Renal cell carcinoma

The efficacy and safety of treatment with cabozantinib in combination with nivolumab and ipilimumab in patients with previously untreated advanced renal cell carcinoma are unknown.

Methods

In this phase III, double-blind trial, we enrolled patients with advanced, treatment-naive clear cell renal cell carcinoma who had intermediate or poor prognostic risk according to the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium categories. Patients were randomized to receive cabozantinib 40 mg daily plus nivolumab and ipilimumab (experimental group) or matching placebo plus nivolumab and ipilimumab (control group). Nivolumab (3 mg per kilogram of body weight) and ipilimumab (1 mg per kilogram) were given once every 3 weeks for four cycles. Patients then received prophylaxis with nivolumab (480 mg once every 4 weeks) for up to 2 years. The primary endpoint was progression-free survival, as determined by an independent, blinded review according to the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1, and evaluated in the first 550 patients who underwent randomization. The secondary endpoint was overall survival, assessed in all patients who underwent randomization.

results
Overall, 855 patients underwent randomization: 428 were assigned to the experimental group and 427 to the control group. Among the first 550 patients who underwent randomization (276 in the experimental group and 274 in the control group), the probability of progression-free survival at 12 months was 0.57 in the experimental group and 0.49 in the control group (hazard ratio for disease). . progression or death, 0.73, 95% confidence interval, 0.57 to 0.94, P = 0.01); 43% of patients in the experimental group and 36% in the control group had a response. Grade 3 or 4 adverse events occurred in 79% of patients in the experimental group and in 56% in the control group. Comprehensive follow-up to stay ongoing.

Conclusions
Among patients with previously untreated advanced renal cell carcinoma with intermediate or poor prognosis risk, treatment with cabozantinib plus nivolumab and ipilimumab resulted in significantly longer progression-free survival compared with treatment with nivolumab and ipilimumab alone. Grade 3 or 4 adverse events were more common in the experimental group than in the control group. (
إن فعالية وسلامة العلاج باستخدام كابوزانتينيب بالاشتراك مع نيفولوماب وإيبيليموماب في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم غير المعالج سابقًا غير معروفين.

طُرق

في هذه المرحلة الثالثة، وهي تجربة مزدوجة التعمية، قمنا بتسجيل المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية الصافية المتقدم وغير المعالج والذين لديهم مخاطر تشخيصية متوسطة أو ضعيفة وفقًا لفئات اتحاد قاعدة بيانات سرطان الخلايا الكلوية النقيلي الدولي. تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لتلقي كابوزانتينيب 40 ملغ يوميًا بالإضافة إلى نيفولوماب وإيبيليموماب (المجموعة التجريبية) أو دواء وهمي مطابق بالإضافة إلى نيفولوماب وإيبيليموماب (مجموعة المراقبة). أعطيت نيفولوماب (3 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم) وإيبيليموماب (1 ملغ لكل كيلوغرام) مرة واحدة كل 3 أسابيع لمدة أربع دورات. تلقى المرضى بعد ذلك علاجًا وقائيًا باستخدام نيفولوماب (480 مجم مرة واحدة كل 4 أسابيع) لمدة تصل إلى عامين. وكانت نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض، كما تم تحديده من خلال مراجعة مستقلة عمياء وفقًا لمعايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة، الإصدار 1.1، وتم تقييمها في أول 550 مريضًا خضعوا للتوزيع العشوائي. وكانت نقطة النهاية الثانوية البقاء على قيد الحياة بشكل عام، وتقييمها في جميع المرضى الذين خضعوا للعشوائية.

نتائج
بشكل عام، خضع 855 مريضًا للتوزيع العشوائي: تم تعيين 428 للمجموعة التجريبية و427 للمجموعة الضابطة. من بين أول 550 مريضًا خضعوا للتوزيع العشوائي (276 في المجموعة التجريبية و274 في المجموعة الضابطة)، كان احتمال البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض لمدة 12 شهرًا 0.57 في المجموعة التجريبية و0.49 في المجموعة الضابطة (نسبة الخطر للمرض). . . التقدم أو الوفاة، 0.73، فاصل الثقة 95٪، 0.57 إلى 0.94، P = 0.01)؛ 43% من المرضى في المجموعة التجريبية و 36% في المجموعة الضابطة لديهم استجابة. حدثت أحداث سلبية من الدرجة 3 أو 4 في 79% من المرضى في المجموعة التجريبية وفي 56% في المجموعة الضابطة. متابعة شاملة لتبقى مستمرة.

الاستنتاجات
من بين المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم الذي لم يتم علاجه سابقًا والذين لديهم مخاطر تشخيصية متوسطة أو سيئة، أدى العلاج باستخدام كابوزانتينيب بالإضافة إلى نيفولوماب وإيبيليموماب إلى البقاء على قيد الحياة لفترة أطول بشكل ملحوظ دون تقدم المرض مقارنةً بالعلاج باستخدام نيفولوماب وإيبيليموماب وحدهما. وكانت الأحداث السلبية من الدرجة 3 أو 4 أكثر شيوعا في المجموعة التجريبية منها في المجموعة الضابطة. (

ريماس ,همس المطر ,وردة الغرام معجبون بهذا

تسلم الايادي على الطرح الرائع والمميز والجميل والمفيد والقيم

يعطيك الف عافيه اخي الكريم الدخاخني

إفادة قيمة ورائعة
ربي يعطيك الصحة والعافية
تحياتي لك أخي

سلمت آلآكف ومآنقلت ..
لــ قلبك آلسعآدهه .

المشاركة الأصلية كتبت بواسطة ريماس سلمت آلآكف ومآنقلت .. لــ قلبك آلسعآدهه .

شكرا لمرورك العطر

المشاركة الأصلية كتبت بواسطة وردة الغرام تسلم الايادي على الطرح الرائع والمميز والجميل والمفيد والقيم يعطيك الف عافيه اخي الكريم الدخاخني

شكرا لمرورك العطر

المشاركة الأصلية كتبت بواسطة همس المطر إفادة قيمة ورائعة ربي يعطيك الصحة والعافية تحياتي لك أخي

شكرا لمرورك العطر