Pembrolizumab plus chemotherapy in advanced endometrial cancer

#1 11-29-2023

The standard first-line chemotherapy for endometrial cancer is paclitaxel plus carboplatin. The benefit of adding pembrolizumab to chemotherapy remains unclear.

Methods

In this randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial, we assigned 816 patients with measurable disease (stage III or IVA), stage IVB, or recurrent endometrial cancer 1:1 to receive pembrolizumab or placebo with Combine it. Treatment with paclitaxel plus carboplatin. Pembrolizumab or placebo was planned to be given in 6 cycles every 3 weeks, followed by up to 14 maintenance cycles every 6 weeks. Patients were divided into two groups according to whether they had mismatch repair deficiency (dMMR) or mismatch repair deficiency (pMMR) disease. Previous adjuvant chemotherapy was permitted if the treatment-free period was at least 12 months. The primary outcome was progression-free survival in the two cohorts. Interim analyzes were scheduled after at least 84 events of death or progression in the dMMR group and at least 196 events in the pMMR group.

results
At the 12-month analysis, Kaplan-Meier estimates of progression-free survival in the dMMR group were 74% in the pembrolizumab group and 38% in the placebo group (hazard ratio for progression or death, 0.30; 95% confidence interval [CI], 0.19). to 0.48; P < 0.001), a 70% difference in relative risk. In the pMMR group, median progression-free survival was 13.1 months with pembrolizumab and 8.7 months with placebo (hazard ratio, 0.54; 95% CI, 0.41 to 0.71; P<0.001). Adverse events were as expected for pembrolizumab and combination chemotherapy.

Conclusions
In patients with advanced or recurrent endometrial cancer, the addition of pembrolizumab to standard chemotherapy resulted in significantly longer progression-free survival compared with chemotherapy alone. (Funded by the National Cancer Institute and others; No. NRG-GY018 ClinicalTrials.gov, NCT03914612.
لعلاج الكيميائي القياسي في الخط الأول لسرطان بطانة الرحم هو باكليتاكسيل بالإضافة إلى كاربوبلاتين. لا تزال فائدة إضافة البيمبروليزوماب إلى العلاج الكيميائي غير واضحة.

طُرق

في هذه التجربة العشوائية مزدوجة التعمية، والتي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، في المرحلة الثالثة، قمنا بتعيين 816 مريضة مصابة بمرض قابل للقياس (المرحلة الثالثة أو IVA) أو المرحلة IVB أو سرطان بطانة الرحم المتكرر بنسبة 1: 1 لتلقي البيمبروليزوماب أو الدواء الوهمي مع الجمع بينه. العلاج بالباكليتاكسيل بالإضافة إلى الكاربوبلاتين. تم التخطيط لإعطاء بيمبروليزوماب أو الدواء الوهمي في 6 دورات كل 3 أسابيع، تليها ما يصل إلى 14 دورة صيانة كل 6 أسابيع. تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين وفقًا لما إذا كانوا مصابين بمرض نقص الإصلاح غير المتطابق (dMMR) أو مرض عدم التطابق في الإصلاح (pMMR). تم السماح بالعلاج الكيميائي المساعد السابق إذا كانت الفترة الخالية من العلاج 12 شهرًا على الأقل. وكانت النتيجة الأولية البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم في الأفواج اثنين. تمت جدولة إجراء التحليلات المؤقتة بعد حدوث ما لا يقل عن 84 حدثًا للوفاة أو التقدم في مجموعة dMMR وما لا يقل عن 196 حدثًا في مجموعة pMMR.

نتائج
في التحليل الذي دام 12 شهرًا، بلغت تقديرات كابلان ماير للبقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض في مجموعة dMMR 74% في مجموعة البيمبروليزوماب و38% في مجموعة الدواء الوهمي (نسبة الخطر للتقدم أو الوفاة، 0.30؛ فاصل الثقة 95% [CI ]، 0.19 إلى 0.48؛ P <0.001)، بفارق 70٪ في الخطر النسبي. في مجموعة pMMR، كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم هو 13.1 شهرًا مع البيمبروليزوماب و8.7 شهرًا مع الدواء الوهمي (نسبة الخطر، 0.54؛ 95% CI، 0.41 إلى 0.71؛ P<0.001). وكانت الأحداث السلبية كما هو متوقع بالنسبة للبيمبروليزوماب والعلاج الكيميائي المركب.

الاستنتاجات
في المرضى الذين يعانون من سرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر، أدت إضافة البيمبروليزوماب إلى العلاج الكيميائي القياسي إلى البقاء على قيد الحياة لفترة أطول بشكل ملحوظ دون تقدم المرض مقارنة بالعلاج الكيميائي وحده. (بتمويل من المعهد الوطني للسرطان وآخرين؛ رقم NRG-GY018 ClinicalTrials.gov، NCT03914612.

المواضيع المتشابهه: